实用药物与临床

2019, v.22(05) 465-470

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辛伐他汀抑制过表达HER2型结直肠癌的肿瘤血管生成
Simvastatin inhibits the tumor angiogenesis in HER2-overexpressing human colorectal cancer

李刚;郑君华;徐斌;凌杰;邱伟;王永兵;

摘要(Abstract):

目的探讨辛伐他汀在结直肠癌(CRC)血管生成调控中的作用及分子机制。方法 Western blot法检测HER2和VEGF蛋白表达。采用Matrigel小管形成、MTT、伤口愈合试验和Transwell检测辛伐他汀对CRC小管形成、增殖、迁移和侵袭能力的影响。另外,采用HTC-116和LoVo细胞构建裸鼠移植瘤模型,模型小鼠分成2组,对照组每日注射0.1 ml磷酸盐缓冲盐水,治疗组小鼠每天注射50 mg/kg辛伐他汀。免疫组化方法检测肿瘤CD31表达情况,计算肿瘤微血管密度(MVD)。观察辛伐他汀对裸鼠肿瘤生长及肿瘤血管形成的影响。结果 VEGF和HER2在CRC细胞中表达上调,而辛伐他汀明显降低其表达。辛伐他汀预处理可减少体外内皮细胞小管形成和体内微血管密度。辛伐他汀明显抑制HRG-β1诱导的血管形成。机制研究显示,辛伐他汀通过抑制VEGF分泌而显著抑制HER2诱导引起的肿瘤血管生成。结论辛伐他汀通过对HER2/VEGF轴的调控抑制肿瘤血管生成,为辛伐他汀抑制过表达HER2型CRC提供了一种新的机制。

关键词(KeyWords): 辛伐他汀;抗血管生成;HER2;VEGF;结直肠癌

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 上海市浦东新区科技发展基金项目(PKJ2016-Y30);; 上海健康医学院种子基金项目(HMSF-16-21-028)

作者(Author): 李刚;郑君华;徐斌;凌杰;邱伟;王永兵;

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DOI: 10.14053/j.cnki.ppcr.201905005

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