- 周侠;向培;朱为民;王晓燕;陈媛媛;
目的 从谷氨酰胺酶1(GLS1)介导的谷氨酰胺代谢角度,探讨金龙消癌丸对非小细胞肺癌(NSCLC)的干预作用及机制。方法 体外培养非小细胞肺癌细胞系A549,用CCK-8检测金龙消癌丸对A549细胞活性的影响;用Western blot分析金龙消癌丸对细胞死亡相关蛋白[聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、受体相互作用蛋白激酶-3(RIP3)]表达的影响;用DAPI染色观察金龙消癌丸对细胞核的影响;用RT-PCR和Western blot检测金龙消癌丸作用后,GLS1的转录及蛋白水平的表达变化;用ELISA法评估金龙消癌丸对细胞GLS1酶活性及代谢中间产物水平的影响。在A549细胞过表达GLS1,用CCK-8检测细胞活性的变化。用Western blot检测非小细胞肺癌细胞A549和H1299中GLS1表达水平,CCK-8检测金龙消癌丸对两株细胞活性影响,并分析两者之间的关系。结果 金龙消癌丸显著抑制A549细胞活力,诱导细胞收缩、核固缩等凋亡形态变化,激活促凋亡蛋白Caspase-3并切割PARP。金龙消癌丸可抑制GLS1的转录、蛋白表达及酶活性,降低A549细胞中谷氨酰胺、谷氨酸、α-酮戊二酸(α-KG)、谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)水平。过表达GLS1质粒可逆转金龙消癌丸对A549细胞活力的抑制。此外,金龙消癌丸对A549细胞的抑制效果(IC_(50)=4.27 mg/mL)强于H1299细胞(IC_(50)=11.01 mg/mL),与GLS1蛋白表达呈负相关。结论 金龙消癌丸通过抑制GLS1介导的谷氨酰胺代谢抑制NSCLC细胞增殖,为肺癌治疗提供实验依据。
2026年02期 v.29 81-87页 [查看摘要][在线阅读][下载 1714K] [下载次数:7 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ] - 曹守莉;薛冬云;闫金铭;李松;李晓沛;
目的 探讨泛过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)激动剂Lanifibranor对肝星状细胞(HSCs)活化及肝纤维化的影响,并阐明其作用机制。方法 以人肝星状细胞系(LX-2)和小鼠肝星状细胞系(JS-1)为研究对象,设置对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)处理组(TGF-β1组)、TGF-β1+Lanifibranor 10μmol/L组(Lanifibranor 10μmol/L组)、TGF-β1+Lanifibranor 30μmol/L组(Lanifibranor30μmol/L组)。对照组不进行TGF-β1诱导,Lanifibranor 10μmol/L组、Lanifibranor 30μmol/L组先给予TGF-β1(20 ng/mL),对LX-2和JS-1细胞诱导2 h后,分别加入10μmol/L、30μmol/L浓度的Lanifibranor继续培养24 h。采用CCK-8检测LX-2和JS-1细胞活力;Transwell实验评估LX-2和JS-1细胞迁移能力;凝胶收缩实验测定LX-2和JS-1细胞收缩功能;免疫荧光细胞化学法检测LX-2和JS-1细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot检测LX-2和JS-1细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad4等蛋白表达。结果 CCK-8实验结果显示,Lanifibranor可以抑制HSCs的增殖,使LX-2和JS-1细胞的活力呈剂量依赖性下降,其中Lanifibranor 30μmol/L能有效抑制细胞增殖,又能维持一定的细胞活性,选取30μmol/L为最适作用浓度。Transwell实验结果显示,与对照组相比,TGF-β1组LX-2和JS-1细胞迁移增加;而与TGF-β1组相比,Lanifibranor 10μmol/L组、Lanifibranor 30μmol/L组迁移效应被抑制,且Lanifibranor 30μmol/L组的抑制效果更强(P<0.05)。凝胶收缩实验结果显示,与对照组相比,TGF-β1组细胞的收缩能力增加;与TGF-β1组相比,Lanifibranor 30μmol/L组该收缩效应明显减弱。Western blot及免疫荧光检测结果显示,与对照组相比,TGF-β1组α-SMA、ColⅠ和FN的蛋白表达水平显著上调;与TGF-β1组相比,Lanifibranor 10μmol/L组、Lanifibranor 30μmol/L组上述蛋白表达呈剂量依赖性降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,TGF-β1组Smad2和Smad3磷酸化水平显著提高;而与TGF-β1组相比,Lanifibranor 10μmol/L组、Lanifibranor 30μmol/L组p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3的比值呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论 Lanifibranor可通过抑制TGF-β/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化,从而减轻肝纤维化。Lanifibranor有望成为治疗肝纤维化的潜在药物。
2026年02期 v.29 88-94页 [查看摘要][在线阅读][下载 2367K] [下载次数:23 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 杨晓铭;梁婷婷;王倩;陈新宇;肖健;衡刚;钱玲玲;金艺璇;吴卫明;顾利芳;
目的 基于AHP-TOPSIS法建立达格列净药物利用评价(Drug utilization evaluation,DUE)标准,为指导临床用药提供参考。方法 以达格列净药品说明书为基础,以相关指南、专家共识等资料为依据,建立达格列净的DUE标准,并利用层次分析法(Analytic hierarchy process,AHP)联合逼近理想解排序法(Technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)对2024年1至12月南京中医药大学常熟附属医院应用达格列净患者的住院病历进行用药情况分析,评价其用药合理性。结果 在1 425份病历中,683例(47.93%)用药合理[0.8≤最优方案之间的接近程度(Closeness to ideal solution,C_i)≤1.0],665例(46.67%)用药基本合理(0.6≤C_i<0.8),77例(5.40%)用药不合理(C_i<0.6)。77份病历用药不合理主要体现在用药风险评估、适应证、禁忌证、特殊人群使用和不良反应等方面。结论 基于AHP-TOPSIS法建立的达格列净合理用药评价体系,其评价结果能以可量化数据的形式应用于药物合理性评价。我院达格列净的使用总体较合理,但仍存在超适应证用药、用药风险评估不足和出现不良反应等问题,临床用药需要进一步优化。
2026年02期 v.29 95-101页 [查看摘要][在线阅读][下载 1303K] [下载次数:27 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 虎璇;陈铖;苏可;
目的 探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对IgA肾病(IgAN)尿蛋白的影响及用药安全性。方法 回顾性筛选2019年9月至2024年6月在武汉大学人民医院肾内科经肾活检诊断为IgAN且24 h尿蛋白定量为0.3~3.5 g、估算肾小球滤过率(eGFR)≥30 mL/(min·1.73m~2)的患者。根据治疗方法分为SGLT2i联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)组(观察组,n=22)和RASi组(对照组,n=34)。主要观察指标为6个月内尿蛋白变化,次要观察指标为24个月内eGFR斜率变化,比较两组疗效及不良反应。结果 治疗6个月后,观察组与对照组患者的24 h尿蛋白定量、24 h尿蛋白较基线下降百分比均显示出随时间下降的趋势(P<0.05),但两组差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗6个月末,观察组和对照组24 h尿蛋白定量总缓解率分别为63.64%和29.41%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。而在末次随访时,两组24 h尿蛋白定量总缓解率分别为59.09%和47.06%,差异无统计学意义(P>0.05)。在基线24 h尿蛋白定量≥1.0 g或基线eGFR≥90 mL/(min·1.73m~2)亚组中,治疗6个月后,观察组尿蛋白缓解程度均优于对照组(P<0.05),但末次随访时,两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组总eGFR斜率略低于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论 与单用RASi相比,SGLT2i联合RASi用药可显著提高IgA肾病患者治疗6个月时的尿蛋白总缓解率,尤其是在基线24 h尿蛋白≥1.0 g或eGFR≥90 mL/(min·1.73m~2)的患者中获益更为明确。联合治疗方案显示出延缓eGFR长期下降趋势的潜力,且未增加安全风险。
2026年02期 v.29 102-108页 [查看摘要][在线阅读][下载 1373K] [下载次数:11 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 胡天骄;杨丹丹;袁丽华;
目的 探讨婴幼儿先天性心脏病术后伏立康唑(Voriconazole,VCZ)血药浓度的影响因素。方法回顾性收集2020年1月至2024年12月南京医科大学附属儿童医院收治的先天性心脏病术后接受VCZ治疗的婴幼儿临床资料,测定VCZ稳态谷浓度。结果 共纳入97例患儿(138例次血药浓度数据),VCZ血药浓度个体差异显著,总体达标率仅为47.10%,平均稳态谷浓度为(1.08±1.61)μg/mL。不同性别、丙氨酸转氨酶(ALT)水平(≤41 U/L、>41 U/L)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平(≤40 U/L、>40 U/L)以及是否接受体外膜肺氧合(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治疗患儿VCZ血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。年龄作为连续变量,与血药浓度无显著相关,但按发育阶段分组后,不同年龄组(<1个月、1~6个月、6~24个月)间的血药浓度差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析进一步显示,患儿年龄及联用奥美拉唑是VCZ血药浓度的影响因素(P<0.05)。结论 在先天性心脏病术后婴幼儿中,VCZ血药浓度个体差异大且总体达标率偏低。患儿年龄和联用奥美拉唑是VCZ血药浓度的影响因素。对于不同年龄段的婴幼儿,应加强VCZ治疗药物监测,并在联用奥美拉唑时予以特别关注。
2026年02期 v.29 109-113页 [查看摘要][在线阅读][下载 1290K] [下载次数:8 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 马庆玲;樊克锋;庞昀婷;杨璐瑶;刘伟;
目的 探讨艾司氯胺酮联合布托啡诺在二次剖宫产术后镇痛中的应用价值,评估其对宫缩痛的改善效果及安全性。方法 选择济南市妇幼保健院2022年1月至2023年1月择期行二次剖宫产的产妇79例,随机分为艾司氯胺酮联合布托啡诺组(观察组,39例)和舒芬太尼联合布托啡诺组(对照组,40例)。术后通过患者自控静脉镇痛(Patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)给药,观察组给予1 mg/mL艾司氯胺酮+0.1 mg/mL布托啡诺,对照组给予0.5μg/mL舒芬太尼+0.1 mg/mL布托啡诺。主要观察指标为术后12 h子宫收缩痛的视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)评分,次要指标包括切口痛VAS评分、镇静评分(Ramsay评分)、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平及不良反应。结果 观察组术后12 h宫缩痛VAS评分低于对照组[3.00(3.00,4.00) vs. 4.00(3.00,4.00),Z=-3.24,P<0.01],切口痛VAS评分低于对照组[3.00(2.00,3.00)vs. 3.00(3.00,4.00),Z=-2.13,P=0.03]。观察组术后12 h CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.01),镇静评分高于对照组(P<0.05),且镇痛泵按压次数少于对照组(P<0.01)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与舒芬太尼联合布托啡诺相比,艾司氯胺酮联合布托啡诺可有效缓解二次剖宫产术后宫缩痛,减轻炎症反应,减少镇痛需求,且安全性良好。
2026年02期 v.29 113-118页 [查看摘要][在线阅读][下载 1247K] [下载次数:8 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ] - 邢源;于文娟;李萌;赵晨阳;张学琴;颜娟;
目的 探讨恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2020年12月至2023年12月河北北方学院附属第一医院收治的接受恩沙替尼治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者。评价其疗效,观察治疗前后血常规、肿瘤标志物、药物不良反应(Adverse drug reaction,ADR)和无进展生存期(Progression free survival,PFS)。结果 30例ALK阳性NSCLC患者纳入研究,无完全缓解的患者,部分缓解12例(40.0%),病情稳定15例(50%),病情进展3例(10%)。客观缓解率为40.0%(12/30),疾病控制率为90.0%(27/30),中位PFS(mPFS)为33.70个月(95%CI:30.76~36.64)。颅内疾病的客观缓解率为50%(3/6)。治疗3个月后,细胞角蛋白19片段较治疗前明显降低[(2.09±1.38)ng/mL vs.(2.76±1.82)ng/mL,P<0.05]。ADR主要为Ⅰ/Ⅱ级,以皮疹(13例)、肝功能异常(12例)、恶心(3例)、瘙痒(2例)为主。结论 恩沙替尼可使ALK阳性NSCLC患者获益,具有较好的疾病控制率,能够控制肿瘤进展,提高患者整体生存质量,安全可控。
2026年02期 v.29 119-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K] [下载次数:9 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ] - 江洁;陶琴;余丽;刘立立;赖永全;
目的 比较玛巴洛沙韦与奥司他韦治疗成人甲型流行性感冒的疗效与安全性。方法 采用回顾性队列研究,纳入南昌大学第一附属医院高新医院2023年1月至2025年6月126例甲型流感住院患者,分为玛巴洛沙韦组和奥司他韦组,各63例。比较两组疗效、临床症状改善时间、炎性因子水平和外周血象水平变化情况、不良反应发生情况。采用多因素Logistic回归分析探讨与成人甲型流感症状缓解时间、发热持续时间相关的临床因素。结果 两组患者症状缓解时间比较,差异无统计学意义[4(3,4)d vs. 4(3,5)d,P=0.086],但玛巴洛沙韦组退热时间短于奥司他韦组[24(16,48)h vs. 48(24,48)h,P=0.003],36 h退热率高于奥司他韦组(74.60%vs. 49.21%,P=0.003)。治疗后,两组患者炎症指标C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)均降低,且玛巴洛沙韦组低于奥司他韦组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗有效率(P=0.445)和不良反应发生率(P=0.543)比较,差异无统计学意义。结论 玛巴洛沙韦退热效果优于奥司他韦,安全性和总体疗效与奥司他韦相当,可作为成人甲型流感的优选治疗方案。
2026年02期 v.29 124-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 1306K] [下载次数:37 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 李旭;张海龙;马国学;吴迪;
目的 探讨静脉注射利多卡因对丙泊酚抑制无痛人工流产术中体动反应半数有效剂量(ED_(50))及95%有效剂量(ED_(95))的影响。方法 选择2023年8—10月在首都医科大学附属北京潞河医院行非插管全麻下无痛人工流产患者60例,年龄20~45岁,妊娠时间40~70 d,体重指数(BMI)为18.5~23.9 kg/m~2,美国麻醉医师协会(ASA)体格情况分级Ⅰ或Ⅱ级。根据随机数字表法分为2组:利多卡因组(30例)和对照组(30例)。在给予丙泊酚前30 s,利多卡因组静脉注射利多卡因1.5 mg/kg,芬太尼1μg/kg;对照组静脉注射等剂量生理盐水,芬太尼1μg/kg。丙泊酚初始剂量为1.6 mg/kg,剂量梯度为0.2 mg/kg。应用改良序贯法,依据手术时患者是否有体动反应调整下一例患者的初始剂量,至出现7个体动反应和无体动反应交替拐点后结束研究。如患者术中有体动,追加丙泊酚0.5 mg/kg。采用Probit回归分析测定两组患者丙泊酚ED_(50)和ED_(95)及其95%CI。记录患者意识消失时间、手术操作时间、出室时间、丙泊酚平均用药量及术者满意度评分,术中呼吸抑制、心动过缓、低血压不良反应发生情况,术前、出室时、离院后24 h视觉模拟评分法(VAS)评分和Christensen疲劳评分;记录苏醒后口舌麻木、金属味、耳鸣、头痛等不良反应发生情况。结果 利多卡因组丙泊酚抑制体动反应的ED_(50)为1.34 mg/kg(95%CI:1.20~1.46 mg/kg),ED_(95)为1.75 mg/kg(95%CI:1.57~2.24 mg/kg)。对照组丙泊酚抑制体动反应的ED_(50)为1.62 mg/kg(95%CI:1.48~1.77 mg/kg),ED_(95)为2.03 mg/kg(95%CI:1.85~2.52 mg/kg)。与对照组比较,利多卡因组丙泊酚ED_(50)及ED_(95)明显降低(P<0.01),丙泊酚平均用药量明显减少(P<0.01),出室时间明显缩短(P<0.01)。利多卡因组患者呼吸抑制、心动过缓、低血压发生率低于对照组(P<0.05)。利多卡因组患者出室时及离院后24 h的VAS评分、Christensen疲劳评分低于对照组(P<0.01)。结论 利多卡因1.5 mg/kg静脉注射可明显降低无痛人工流产术中丙泊酚抑制体动反应的ED_(50)及ED_(95),减少丙泊酚平均用药量,降低呼吸循环抑制发生,优化患者术后VAS评分及Christensen疲劳评分。
2026年02期 v.29 129-134页 [查看摘要][在线阅读][下载 1409K] [下载次数:7 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 段洪霞;曹旭;
目的 分析欧洲放线菌感染的临床特征、诊断和治疗,为临床早期识别及治疗提供参考。方法 报道1例欧洲放线菌引起的反复骶尾部脓肿患者的诊治过程,并收集欧洲放线菌感染相关病例进行文献分析。结果 本例患者经手术清创后,临床药师根据药敏结果将初始治疗药物头孢噻肟调整为青霉素钠,序贯口服阿莫西林6个月,患者痊愈。文献检索共纳入20例病例,男性10例,年龄5~86岁,中位年龄为53岁,多伴有基础疾病或者手术、创伤史(18/20),以脑脓肿(5/20)、坏死性筋膜炎(4/20)、皮肤脓肿(4/20)、乳腺脓肿(4/20)为主。所有患者均通过培养或者基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)和16S rRNA基因测序明确诊断。均采用手术联合药物的治疗方式,死亡2例,治愈或者好转18例,有效率90.00%。结论 欧洲放线菌感染临床表现不典型,易被误诊,需结合分子生物学技术明确诊断。临床药师参与治疗可优化抗菌方案,长疗程青霉素治疗联合手术是成功治疗的关键。
2026年02期 v.29 134-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1278K] [下载次数:11 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ]