- 顾冬雪;谷秀;张雪云;
目的探索小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的抗炎作用及其潜在机制。方法将实验大鼠(雄性Wistar大鼠)随机分为3组,每组8只:正常对照组(C组),香烟烟雾模型组(CS组),红霉素+香烟烟雾模型组(ERY+CS组)。通过香烟烟雾诱导制备大鼠肺气肿模型,同时通过灌胃给予大鼠小剂量红霉素治疗。对比三组肺病理组织形态学改变,肺功能,肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质(TNF-α及IL-8)表达以及肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果与C组相比,CS组肺平均内衬间隔(MLI)及平均肺泡数(MAN)均明显增加(P<0.05);与CS组相比,ERY+CS组MLI及MAN均明显好转(P<0.05)。与C组相比,CS组大鼠BALF中炎症介质TNF-α及IL-8表达均明显增高(P<0.01)。经红霉素干预后,ERY+CS组TNF-α及IL-8表达有所降低(P<0.01);香烟烟雾暴露后,CS组大鼠肺功能呈现明显的阻塞性通气功能障碍,FEV0.3及FEV0.3/FVC均降低(P<0.01)。经红霉素干预治疗后,ERY+CS组大鼠肺功能明显改善(P<0.01);免疫组化及Western blot结果表明,香烟烟雾诱导后,CS组大鼠肺气肿组织HIF-α蛋白表达均明显增高(P<0.01);红霉素干预后,ERY+CS组香烟烟雾诱导的HIF-α增高较前降低(P<0.05)。结论小剂量红霉素可通过调控抑制肺部HIF-1α的表达,从而发挥对香烟烟雾诱导的肺气肿的保护性作用,进而改善患者的肺部炎症反应,改善肺功能。
2020年03期 v.23 198-202页 [查看摘要][在线阅读][下载 1757K] [下载次数：50 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：39 ] - 姜惠敏;惠汝太;汪巨峰;
目的探讨循环miR-1-3p在多柔比星诱导食蟹猴心肌损伤模型中的表达水平和诊断价值。方法选取3～5岁普通级雄性食蟹猴17只,随机分为对照组(7只)和实验组(10只),静脉注射盐酸多柔比星注射液(2.5 mg/kg)4周,收集外周血浆标本和心脏组织标本,应用液相芯片技术测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)和NT-proBNP表达水平,且应用实时定量PCR技术测定miR-1-3p表达的水平,并进行相关性分析。结果成功建立药物致食蟹猴心肌损伤模型;两组CK-MB、cTnI和NT-proBNP水平比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组miR-1-3p的表达水平在给药4周后较给药前和对照组相比明显升高(P<0.05);miR-1-3p的表达水平与CK-MB、cTnI和NT-proBNP改变呈现了相同的升高趋势,且二者之间具有明显相关性。结论 miR-1-3p可作为药物引起心肌损伤的生物学诊断标志物之一。
2020年03期 v.23 203-206页 [查看摘要][在线阅读][下载 559K] [下载次数：55 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：27 ] - 卢永申;魏明;
目的观察信号传导及转录激活因子(STAT)5通路抑制剂对经脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞株一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达的影响。方法将处于对数期的RAW264.7细胞分为空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组,实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定iNOS mRNA的表达量,Western blot测定iNOS以及磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达量。结果 RAW264.7细胞培养24 h后,空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组以及STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞中NO的含量差异有统计学意义(F=25.69,P<0.05);低、中、高浓度STAT5通路抑制剂对RAW264.7细胞释放NO的抑制率差异有统计学意义(F=132.49,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞iNOS mRNA以及蛋白质的表达量比较差异有统计学意义(F=123.59、23.37,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞p-STAT5/STAT5表达比较差异有统计学意义(F=12.07,P<0.05)。结论 STAT5通路抑制剂能够抑制RAW264.7细胞iNOS的表达以及NO的产生,其机制可能与抑制STAT5磷酸化的表达有关。
2020年03期 v.23 207-212页 [查看摘要][在线阅读][下载 541K] [下载次数：67 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：21 ] - 吴秀君;苑冬敏;陈克研;马然;韩波;于艳;
目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d。第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5%CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数。结果长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别是单独给药组的2.43 (90%CI:1.55,3.31)、2.66 (90%CI:1.67,3.66)和2.99倍(90%CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组C_(max)和AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平。
2020年03期 v.23 212-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 332K] [下载次数：119 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：29 ] - 潘旭旭;王弘;
目的观察长春地辛治疗原发性免疫性血小板减少症的临床有效性,找出其适应证。方法 2015年1月至2019年5月我院收治的原发性免疫性血小板减少症患者30例,所有患者选用长春地辛治疗,根据疗效将其分为2组,治疗有效组16例(53.3%),无效组14例(46.7%),分析两组在性别构成、年龄、病程(新诊断;持续性;慢性)、抗核抗体阳性率及既往激素和(或)丙种球蛋白治疗无效等方面对长春地辛疗效有无影响。同时分析两组患者在长春地辛治疗前单核细胞计数、血小板计数、血小板宽度、大血小板比率及骨髓巨核细胞上的差异。结果治疗无效组抗核抗体阳性率高于有效组(P<0.05),治疗有效组血小板宽度(17.42±3.87)、大血小板比率(43.40±9.22)值均较无效组显著升高(P<0.05)。结论长春地辛治疗ITP在抗核抗体阴性、大血小板比率及血小板宽度显著升高者有较好的疗效,无严重不良反应,且骨髓巨核细胞数量不影响最终治疗。
2020年03期 v.23 217-220页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K] [下载次数：54 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：29 ] - 李海伟;刘静;
目的探索阿帕替尼治疗晚期及术后复发肺肉瘤样癌的疗效。方法收集2016年6月至2019年8月Ⅲ～Ⅳ期及术后复发的肺肉瘤样癌患者21例,口服阿帕替尼(250～425 mg/d)治疗,30 d为1个疗程,观察并分析疗效及评价安全性。结果 21例患者中,完全缓解(CR)为0,部分缓解(PR)为14.3%(3例),稳定(SD)为33.3%(7例),疾病进展(PD)为52.4%(11例);客观反应率(ORR)为13.3%(3例),疾病控制率(DCR)为47.6%(10例)。中位总生存期(mOS)为4.6个月,中位无进展生存期(mPFS)为1.0个月。病灶≥6 cm(或≥5 cm)较<6 cm(或<5 cm)平均OS明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);术后分期Ⅰ～Ⅱ期较Ⅲ～Ⅳ期平均OS明显延长(P<0.05)。位于中央的病灶较周围的病灶平均OS明显缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。性别、年龄(>60岁,≤60岁)、吸烟史(是/否)对疗效影响差异无统计学意义。常见不良反应包括高血压38.1%(8例)、蛋白尿23.8%(5例)、手足综合征28.6%(6例)、腹泻28.6(6例)、骨髓抑制38.1%(8例)。结论阿帕替尼治疗晚期及术后复发肺肉瘤样癌具有一定疗效,不良反应可控,病灶大小、位置及分期可能是疗效的独立影响因素。
2020年03期 v.23 220-223页 [查看摘要][在线阅读][下载 121K] [下载次数：62 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：30 ] - 徐佳欢;王新年;黄新;赵立;徐小嫚;
目的统计表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者选择吉非替尼一线治疗的耐药时间,收集临床资料,探讨吉非替尼耐药时间的影响因素。方法回顾性选取2015年1月至2019年10月中国医科大学附属盛京医院就诊的符合入选标准的患者110例,根据患者耐药时间分为耐药(耐药时间≤6个月)、中度敏感(6个月<耐药时间≤12个月)、敏感(耐药时间>12个月)3组,分析性别、年龄、吸烟史、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CY211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中性粒/淋巴细胞比值(NLR)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、肿瘤最大径、是否有胸腔积液、器官转移情况(肺、骨、肝、肾上腺)、肿瘤TNM分期、EGFR突变类型与耐药时间的关系。结果 110例患者中男31例,女79例;年龄33～86岁,平均年龄(60.85±9.98)岁;耐药组20例,中度敏感组54例,敏感组36例。单因素分析显示,年龄≥65岁、CY211、NLR≥4、高LDH、肝转移在不同耐药时间组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Spearman相关性分析显示,年龄≥65岁与耐药时间呈正相关关系,年龄大者预示着耐药时间较长;CY211、NLR≥4、高LDH、肝转移与耐药时间呈负相关关系,高CY211、高NLR、高LDH、肝转移预示着耐药时间较短。多元有序Logistic回归分析显示,年龄<65岁、NLR≥4、肝转移是耐药时间短的独立危险因素。结论 EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者选择吉非替尼一线治疗后的耐药时间与年龄、CY211、NLR、LDH、肝转移相关,其中年龄<65岁、NLR≥4、肝转移是耐药时间短的独立危险因素。
2020年03期 v.23 224-229页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K] [下载次数：117 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：22 ] - 宋玮;武婕;赵婉晴;魏铁刚;
目的探讨右美托咪定联合缺血预处理对心脏疾病患者非心脏手术心肌和肾损伤的保护作用。方法选取2017年5月至2019年1月在我院拟行手术治疗的86例伴有心脏疾病的患者,采用随机数表法分为观察组(43例)及对照组(43例),所有患者均使用静吸复合全麻,观察组采用右美托咪定联合缺血预处理,对照组使用生理盐水。比较两组术中不良心血管事件的发生率,围手术期肌钙蛋白(cTnI)和肌酐(CR)水平,术后心肾不良反应发生率。结果两组术中低血压、高血压、心动过缓的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组心动过速(2.33%vs.18.60%,χ~2=6.08,P=0.02)及心肌缺血(11.63%vs.53.49%,χ~2=17.16,P<0.01)的发生率低于对照组。入室时两组cTnI及Cr水平比较差异无统计学意义(P>0.05),术后两组cTnI及Cr水平均较入室时显著提高(P<0.05);观察组在术后1 h、8 h、24 h的cTnI水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),在术后8 h、24 h的Cr水平低于对照组(P<0.01)。观察组术后急性肾损伤(AKI)(20.93%vs.44.19%)及室性心律失常(39.53%vs.83.72%)的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定联合缺血预处理可有效保护心脏患者非心脏手术中的心肾功能。
2020年03期 v.23 230-234页 [查看摘要][在线阅读][下载 303K] [下载次数：37 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：24 ] - 赵思邈;姜德春;王雅葳;李晓玲;
目的研究剂型因素对丙戊酸血药浓度的影响,为丙戊酸钠临床个体化给药提供理论依据。方法收集2018年11月1日至2019年6月30日于首都医科大学宣武医院儿科进行丙戊酸钠血药浓度监测的患者信息,分析丙戊酸钠剂型对丙戊酸血药浓度的影响。结果我院癫痫患儿丙戊酸钠平均血药浓度为(67.71±18.03)μg/ml,血药浓度达标率为80.56%。二元Logistic回归分析结果表明,日剂量和剂型对丙戊酸钠血药浓度有显著影响(P<0.05)。相比单用口服液和单用缓释片而言,丙戊酸钠缓释片和口服液联合使用的方式能够维持更高的血药浓度,患儿癫痫发作控制情况更好,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度存在明显的影响。临床药师应发挥专业优势,重视药物剂型的选择,为临床抗癫痫药物合理应用提供指导。
2020年03期 v.23 234-238页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K] [下载次数：106 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：31 ] - 王钟宇;
目的研究腰丛复合坐骨神经阻滞麻醉对口服利伐沙班的骨折老年患者术后心肺并发症的影响。方法选择2017年1月至2018年12月我院老年合并房颤的股骨粗隆间骨折患者98例,随机分为S组(神经阻滞麻醉,49例)与Q组(全身麻醉,49例)。观察两组患者术前(T_0)、术中(T_1)、术后(T_2)的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率(HR)的变化,以及术后1周心肺并发症等指标。结果 T_1、T_2时S组的DBP、SBP、HR均低于Q组(P<0.05)。S组术后1周心肺并发症(急性心肌缺血、恶性心律失常、肺部感染、呼吸衰竭)发生率为4.08%,低于Q组的16.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腰丛复合坐骨神经阻滞可很好地完成老年股骨粗隆间骨折患者手术镇痛,维持患者血流动力学稳定,改善患者心肺功能,避免心肺并发症的发生。
2020年03期 v.23 239-241页 [查看摘要][在线阅读][下载 108K] [下载次数：19 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：25 ] - 李鹏;高杰清;吕秋影;彭彦平;
目的应用动态血糖监测系统(CGMS)评估老年2型糖尿病(T2DM)患者在短期持续胰岛素皮下输注(CSII)治疗前后的血糖控制水平及波动性变化,探讨CSII在老年T2DM患者中的应用价值。方法纳入2018年10月至2019年10月在我院住院的老年T2DM患者39例,所有研究对象在入组前3 d均维持院外降糖治疗方案,同时佩戴CGMS,记录日间平均血糖水平(MBG)、血糖达标时间(TIR)、低血糖曲线下面积(AUC_(3.9))、高血糖曲线下面积(AUC_(10.0))、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖标准差(SDBG)、血糖变异系数(CVBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)等指标,作为基线水平;第4天开始停用原降糖药物并启动CSII治疗,2周后再次佩戴CGMS,记录上述指标,比较在CSII治疗前后各研究对象的血糖变化情况。结果与CSII治疗前相比,CSII治疗后MBG明显下降[(8.27±1.79)mmol/L vs.(9.85±2.30)mmol/L,P<0.01]、TIR显著增加(75.69%±31.96%vs. 58.62%±33.23%,P<0.01);CSII治疗前共发生低血糖事件3次,低血糖曲线下面积AUC_(3.9)为(0.37±0.81)h·mmol/L,CSII治疗后未发生低血糖事件(AUC_(3.9)=0)(P=0.007);高血糖曲线下面积AUC_(10.0)在CSII治疗前后比较差异有统计学意义[(19.55±24.29)h·mmol/L vs.(5.87±8.36)h·mmol/L,P<0.01]。CSII治疗后MAGE[(2.88±1.34)mmol/L vs.(5.35±3.25)mmol/L]、SDBG[(1.23±0.65) mmol/L vs.(1.82±0.78)mmol/L]、CVBG[(14.99±6.62)mmol/L vs.(20.22±9.97)mmol/L]、LAGE[(5.14±2.43)mmol/L vs.(8.02±4.20)mmol/L]、MODD[(0.70±0.38)mmol/L vs.(1.59±1.08)mmol/L]均较CSII治疗前显著减小(P<0.01)。结论对于老年T2DM患者,CSII与常规降糖治疗方案相比,其血糖控制水平更佳、低血糖风险更低、血糖波动性更小。
2020年03期 v.23 242-246页 [查看摘要][在线阅读][下载 131K] [下载次数：66 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：59 ] - 王生成;杨祚明;蔡潇阳;张素领;王晓峰;
目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达及其与耐药表型的关系。方法选取2016年9月至2018年10月儋州市人民医院微生物培养室分离的Pa 54株,采用琼脂稀释法测定14种抗菌药物的MIC,加外排泵抑制剂苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺(PAβN)进行干预实验,实时荧光定量PCR检测膜融合蛋白mexA、mexC、mexE、mexX的mRNA表达水平,以判断MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM的表达情况,PCR扩增调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ对扩增产物进行测序,使用Blast软件在GenBank上与已知序列进行比对。结果 RT-PCR检测发现,耐药菌株中18株(33.33%)Pa高表达MexAB-OprM外排系统,9株(16.67%)高表达MexCD-OprJ外排系统,12株(22.22%)高表达MexEF-OprN外排系统,14株(25.93%)高表达MexXY-OprM外排系统。抑制剂作用下18株MexAB-OprM外排泵高表达Pa株对头孢噻肟、庆大霉素、环丙沙星的MIC为2～64μg/ml,9株MexCD-OprJ高表达株中6株对头孢噻肟的敏感性MIC为2～128 mg/ml,12株MexEF-OprN中对环丙沙星、亚胺培南的敏感性MIC为4～128 mg/ml,14株MexXY-OprM为庆大霉素、环丙沙星高度耐药菌株。分别随机选择mexA、mexC、mexE、mexX高表达菌株中的4个菌株,mexR高表达菌株中发生3个mexR基因突变;4个nfxB高表达菌株中均发生82位的突变;4个mexT高表达菌株中均发生26位的突变;2个mexZ高表达菌株发生138位的突变,1个发生50位的突变。结论主动外排系统MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM过度表达是Pa多重耐药机制之一,同时与其调控基因mexR、nfxB、mexT、mexZ发生突变相关。
2020年03期 v.23 247-252页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K] [下载次数：89 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：55 ]