- 刘婉晴;刘航;杨婧艺;马英;
目的观察12月龄APP/PS1转基因小鼠(AD小鼠)脑内β淀粉样蛋白沉积分布及对学习及记忆的损害,以及对CA3和CA1区域神经元及神经再生的影响。方法将5只12月龄AD小鼠作为实验组(AD组),5只12月龄C57BL/6J野生型小鼠作为对照组(C57组)。应用水迷宫检测小鼠学习和记忆能力;应用免疫组化检测脑内Aβ斑块沉积,以及CA3和CA1区域NeuN阳性细胞和ki-67阳性细胞表达。结果①与C57组小鼠相比,AD组小鼠学习和记忆能力损害明显(P<0.05)。其中AD组总路程、第4象限活动时间、站台穿越次数、周围活动时间为(1 510.08±317.28)cm、(29.85±9.81)s、(2.61±1.34)次、(99.45±15.91)s,C57组为(2 201±260.47)cm、(61±17)s、(5.33±1.61)次、(57.37±18.56)s。②与C57组相比,AD组小鼠海马区出现更为明显的Aβ斑块沉积[(5.019%±1.457%) vs.(0.176%±0.079%)](P<0.05),皮质区也呈现出相同的结果[(7.429%±2.002%)vs.(0.571%±0.159%)](P<0.05)。③AD组小鼠CA3、CA1区NeuN阳性细胞明显少于C57组[(4.769%±1.038%)vs.(16.161%±1.516%),(5.029%±1.176%)vs.(13.121%±2.356%)](P<0.05)。④AD组小鼠CA3、CA1区ki-67阳性细胞明显少于C57组[(4.872%±1.029%)vs.(10.551%±2.004%),(4.150%±1.239%)vs.(8.354%±1.458%)](P<0.05)。结论 AD小鼠脑内Aβ斑块沉积增多促进CA3和CA1区域神经元丢失、细胞增殖能力下降,下调了神经再生,引起AD小鼠学习和记忆能力损害。
2020年05期 v.23 385-390页 [查看摘要][在线阅读][下载 1233K] [下载次数：283 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：123 ] - 沈云玲;魏静;徐小宇;
目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨质疏松症的作用及相关分子机制。方法将50只雌性SD大鼠分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组(25、50、100μg/kg),共计5组;采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松大鼠模型,术后8周开始灌胃给予阿仑膦酸钠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水;连续给药8周后,腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,使用双能X线吸收测量仪测量全身骨密度值;眼球取血,脱颈椎处死,解剖分离大鼠股骨组织;采用ELISA法检测大鼠血清中钙、磷、E_2、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT检测大鼠股骨结构的变化;采用Western blot检测大鼠股骨组织中NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达水平。结果骨密度检测结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠的骨密度值显著减小,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠的骨密度值。ELISA结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清中钙、磷、E_2的含量显著减少,IL-6和IL-1β的含量显著增加,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠血清中钙、磷、E_2的含量,并且降低IL-6和IL-1β的含量。HE染色和Micro-CT结果表明,与对照组相比,模型组大鼠的股骨结构出现骨丢失及骨小梁缺失,灌胃给予阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松大鼠的股骨结构变化。Western blot结果表明,与对照组相比,模型组大鼠股骨组织中p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平显著升高,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性显著降低p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平。结论阿仑膦酸钠可能通过调控NF-κB和MAPK信号通路产生抗骨质疏松症的作用,为阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用机制研究提供了一定的参考方向。
2020年05期 v.23 391-395页 [查看摘要][在线阅读][下载 1303K] [下载次数：378 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：97 ] - 秦敏;赖伟华;李汉平;钟诗龙;
目的探讨冠心病患者血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(CHOL)浓度与线粒体DNA变异之间的关系,并找到潜在的影响血浆胆固醇水平进而影响心功能的单核苷酸多态性位点(SNPs)。方法采用GSA基因芯片测序的方法,同时从广东省人民医院病历系统收集857例冠心病患者生化指标检验信息,利用线性回归分析全部线粒体基因SNP位点与冠心病患者血浆LDL-C、HDL-C和CHOL浓度的相关性,利用Logistic回归分析与血脂相关的SNP变异对心功能指标脑钠肽(BNP)的影响。结果分别发现3、4、4个SNP位点与LDL-C、HDL-C和CHOL显著相关(P<0.05),其中位于线粒体D环区的G513A经FDR校正之后依然与血浆LDL-C显著相关(FDR<0.05),且513A突变碱基携带患者体内LDL-C水平显著高于513G携带者。其余7个位点在经过FDR校正之后差异无统计学意义。除G513A以外,MT-RNR1_(1048C→T)和MT-RNR2_(G3010A)变异分别与体内LDL-C降低和升高显著相关;MT-RNR1_(1438G→A)和MT-ND6_(14502T→C)与体内HDL-C呈负相关,MT-ND6_(14502T→C)与BNP正相关,MT-CO2_(G7853A)和MT-ND4_(11536C→T)突变型患者HDL-C浓度均高于野生型患者。除G513A以外,MT-RNR1_(1438G→A)、MT-RNR2_(G3010A)和MT-ATP6_(C8964T)突变型患者体内CHOL水平均显著低于野生型患者(P<0.05)。结论位于D环区的G513A位点的突变可使体内LDL-C浓度显著升高,该位点可能是冠心病患者血浆胆固醇浓度居高不下的潜在原因,为冠心病患者的优化治疗提供了潜在的药物干预靶点。
2020年05期 v.23 396-403页 [查看摘要][在线阅读][下载 1370K] [下载次数：132 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：132 ] - 麻增林;孔晓华;
目的观察莫迪司排泄性磁共振胆管成像(MR cholangiography,MRCG)图像中胆管信号与直径的动态变化情况,探究莫迪司在胆管中的排泄规律及最佳排泄期扫描时间窗,以优化排泄期扫描序列,并进一步评价MRCG在胆道疾病中的应用价值。方法选择莫迪司MR增强检查时胆管于排泄期显影的患者30例,对比分析注射对比剂后1、2、3 h的排泄性磁共振胆管成像(MRCG-1h、MRCG-2h、MRCG-3h)图像中的左肝管、右肝管、肝总管和胆总管的信号值与直径的动态变化情况,对这3个排泄期的MRCG的胆管显示效果进行影像学评估,并对MRCG的临床应用价值进行初探。结果 3个排泄期MRCG中所有胆管的信号值均显著高于增强T1~*像(P<0.05),MRCG-2h与MRCG-3h中肝总管与胆总管的信号值均显著高于MRCG-1h(P<0.05),MRCG-2h中肝总管的信号值显著高于MRCG-3h(P<0.05)。3个排泄期MRCG中左右肝管和肝总管的直径均显著大于MRCP(P<0.05),MRCG-2h和MRCG-3h中胆总管的直径均显著大于MRCP(P<0.05),MRCG-2h中左右肝管、肝总管和胆总管的直径显著大于MRCG-1h和MRCG-3h(P<0.05)。3个排泄期MRCG对右肝管的显示效果差异无统计学意义(P>0.05);MRCG-2h对胆管系统的总体显示效果均优于MRCG-1h和MRCG-3h(P<0.05)。结论理想的排泄期扫描时间是注射对比剂后2 h。莫迪司排泄性胆管成像作为无辐射损伤、无创性检查能够"一站式"完成胆道形态与排泄功能评估,对于胆道系统疾病具有潜在重要的临床应用价值。
2020年05期 v.23 404-409页 [查看摘要][在线阅读][下载 771K] [下载次数：96 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：104 ] - 王琪;谢秀英;张翠平;汪红平;陈琳;
目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂达格列净对正常白蛋白尿的2型糖尿病患者尿系列蛋白和早期肾损伤标志物的影响。方法入选尿白蛋白/肌酐正常但尿β2微球蛋白(β2-MG)或尿N乙酰基-β-D葡萄糖苷酶(NAG)升高的2型糖尿病患者80例,随机分为常规治疗组40例(继续予以常规口服降糖药治疗,R组)和达格列净组(常规治疗基础上加用达格列净10 mg,1次/d,DA组)40例。12周后比较两组患者治疗前后空腹和餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能变化,尿β2-MG、尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿NAG水平,同时检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、血清晚期糖基化终末产物(AGEs)的变化。结果 DA组治疗后空腹和餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿NAG较治疗前显著下降(P<0.01或P<0.05)。DA组治疗后尿NGAL、KIM-1较治疗前显著降低,同时血清AGEs显著下降(P<0.05);R组治疗后尿NGAL、KIM-1及血清AGEs均无明显改变(P>0.05)。血清AGEs与尿NAG、NGAL、KIM-1呈显著正相关。结论达格列净改善2型糖尿病患者早期肾脏损伤,可能与抑制AGEs产生有关。
2020年05期 v.23 410-415页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K] [下载次数：325 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：20 ] |[阅读次数：142 ] - 王庆哲;张恩崇;鞠培新;宋永胜;
目的基于月桂酸和姜黄二酮的抗肿瘤特性,发掘前列腺癌中新的靶向治疗基因。方法 BATMAN-TCM数据库预测2种化合物共同靶蛋白基因,metascape数据库对共同靶点进行功能富集分析确定关键基因,GEPIA数据库筛选研究靶点。对研究靶点进行生存分析、tdROC曲线分析以及GSEA分析。结果月桂酸和姜黄二酮两者共有24个靶蛋白基因,功能富集分析确定8个关键基因和前列腺癌相关,其中BDKRB2基因在肿瘤组织和正常组织之间差异表达。生存分析显示,BDKRB2低表达与患者不良预后相关。单基因GSEA提示,BDKRB2基因通过多种信号通路与前列腺癌发生发展相关。结论月桂酸和姜黄二酮可共同作用于BDKRB2基因,从而在前列腺癌中发挥治疗作用。
2020年05期 v.23 415-420页 [查看摘要][在线阅读][下载 2658K] [下载次数：159 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：93 ] - 闫晓菲;杨世华;李晓曦;石刚;张睿;
目的观察miR-346表达对奥沙利铂(Oxaliplatin,OHP)诱导的结肠癌细胞杀伤作用的影响,并探讨其机制。方法给予miR-346 mimic及miR-346 inhibitor转染SW620细胞,采用MTT法观察miR-346 mimic组、miR-346 inhibitor组、MOCK组(空白对照)、OHP组及OHP+miR-346 inhibitor组细胞增殖率;给予0、0.5、5、50、500μmol/L的OHP,或以上浓度OHP+miR-346mimics共同培养SW620细胞72 h,比较细胞存活率。DAPI染色法观察OHP处理的转染miR-346 inhibitor的SW620细胞核固缩及破碎比例;Western blot法检测不同干预下SW620细胞中凋亡相关蛋白表达。结果 miR-346 mimic对SW620细胞增殖具有促进作用。miR-346 inhibitor对SW620细胞增殖具有抑制作用。OHP+miR-346 inhibitor对SW620细胞增殖具有抑制作用,与MOCK组及OHP组比较,在72 h和96 h时差异有统计学意义(P<0.05)。OHP(50μmol/L或500μmol/L)+miR-346 inhibitor组SW620细胞存活率低于OHP组(P<0.05)。SW620细胞给予不同干预措施培养48 h后,OHP(50μmol/L)+miR-346 inhibitor共同处理SW620细胞凋亡率高于MOCK组、miR-346 inhibitor组或OHP组(P<0.05)。OHP+miR-346 inhibitor组的SW620细胞核固缩及破碎比例高于OHP组或MOCK组(P<0.05)。与MOCK组比较,miR-346 mimics组caspase-9及Bcl-2蛋白水平升高,Apaf-1及Bax蛋白水平下降(P<0.05);OHP+miR-346 inhibitor组caspase-9及Bcl-2蛋白水平下降,Apaf-1及Bax蛋白水平升高(P<0.05);与miR-346 inhibitor或OHP组比较,OHP+miR-346 inhibitor组caspase-9及Bcl-2蛋白水平下降(P<0.05)。结论下调miR-346表达通过调控凋亡相关蛋白增强奥沙利铂对结肠癌细胞的杀伤作用。
2020年05期 v.23 421-425页 [查看摘要][在线阅读][下载 521K] [下载次数：88 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：152 ] - 李海伟;王巍;刘静;
目的评价阿帕替尼治疗肝门胆管癌的疗效。方法收集2016年7月至2019年1月我院收治的肝门胆管癌患者26例,口服阿帕替尼(250～425 mg/d),并发梗阻性黄疸患者给予经皮肝穿刺导道引流(PTCD)术降黄治疗,观察并分析疗效及评价安全性。结果 26例患者完全缓解(CR)为0,部分缓解(PR)率为23.1%(6例),稳定(SD)率为42.3%(11例),疾病进展(PD)率为34.6%(9例);客观反应率(ORR)为23.1%(6例),疾病控制率(DCR)为65.4%(17例)。中位总生存期(mOS)为9.3个月,中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月。门脉受累患者(8例)较未受累患者(18例)平均PFS及OS明显缩短(1.6个月vs. 4.9个月,5.7个月vs. 11.3个月),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤Bismuth-Corlette分型(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)PFS、OS比较差异有统计学意义(P<0.05)。病灶大小≤5 cm (12例)较>5 cm (14例)平均PFS明显增加(5.0个月vs. 3.0个月,P<0.01),而平均OS比较差异无统计学意义(10.8个月vs. 8.5个月,P=0.27)。性别、年龄(>60岁,≤60岁)、肿瘤TNM分期(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)对疗效影响差异无统计学意义。常见不良反应包括蛋白尿18例(69.2%),高血压17例(65.4%),手足综合征12例(46.2%),骨髓抑制11例(42.3%),腹泻7例(26.9%);Ⅲ～Ⅳ级不良反应:高血压4例(15.4%),蛋白尿3例(11.5%),骨髓抑制2例(7.7%)。结论阿帕替尼治疗肝门胆管癌具有一定疗效,不良反应可控,门脉是否受累、Bismuth-Corlette分型、肿瘤大小可能是疗效的独立影响因素。
2020年05期 v.23 426-429页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K] [下载次数：127 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：162 ] - 徐秋霞;马燕琳;
目的探讨环孢素A(CsA)调节自噬对人滋养细胞氧化应激损伤的保护作用。方法将细胞分为对照组、氧化应激组、低剂量CsA(2μmol/L)组和高剂量CsA(4μmol/L)组。流式细胞仪检测HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA),化学比色法检测超氧化物歧化酶(SOD),化学荧光法检测活性氧(ROS),Western blot检测蛋白表达。结果对照组、氧化应激组、低剂量CsA组和高剂量CsA组HTR-8/SVneo细胞凋亡率分别为4.24%±0.72%、38.15%±4.63%、27.24%±3.16%、18.45%±2.28%,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。CsA组细胞MDA和ROS显著低于氧化应激组(P<0.01),且高剂量CsA组低于低剂量CsA组(P<0.01);CsA组细胞SOD显著高于氧化应激组(P<0.01),且高剂量CsA组高于低剂量CsA组(P<0.01)。对照组、氧化应激组、低剂量CsA组和高剂量CsA组HTR-8/SVneo细胞自噬蛋白LC3Ⅱ表达的相对灰度值分别为0.23±0.05、0.11±0.02、0.38±0.07、0.75±0.13,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CsA可以增强滋养细胞自噬,对氧化应激损伤诱发的滋养细胞凋亡起到抑制作用。
2020年05期 v.23 429-432页 [查看摘要][在线阅读][下载 554K] [下载次数：177 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：103 ] - 阮四维;王海鑫;张妙英;蒋文静;周训竹;曹栋卿;周燕;
目的了解多粘菌素B对鲍曼不动杆菌生物膜形成能力及其形成过程的作用。方法收集某三甲医院ICU气管插管标本,分离鉴定出鲍曼不动杆菌,用K-B药敏法和琼脂稀释法测定耐药性,再通过结晶紫半定量法分析其生物膜的形成能力,PCR法检测鲍曼生物膜相关基因及蛋白的表达,再通过苯酚-硫酸法、考马斯亮蓝染液结合法检测用药前后鲍曼不动杆菌的胞外多糖和黏附蛋白含量。扫描电镜、激光共聚焦显微镜观察药物作用前后生物膜。结果分离菌株纯化出的35株鲍曼不动杆菌均具有多重耐药性,对头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类等抗生素的耐药率均达80%以上。多重耐药鲍曼不动杆菌较敏感株更易形成生物膜,生物膜形成能力强的菌株胞外分泌物含量较多,多粘菌素B作用于生物膜后胞外多糖和蛋白分泌量明显减少(P<0.01)。结论 ICU分离出的鲍曼不动杆菌均为多重耐药菌株,多粘菌素B可通过减少细菌胞外分泌物含量来影响其生物膜形成能力,从而达到杀菌效果。
2020年05期 v.23 433-436页 [查看摘要][在线阅读][下载 856K] [下载次数：225 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：103 ] - 董颖;陈莹莹;魏彤竹;陈愉;
目的探索奈诺沙星对不同来源的嗜肺军团菌菌株体外药物敏感性,为临床用药提供参考。方法分析奈诺沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素分别对环境及临床分离的嗜肺军团菌菌株体外药物敏感性,采用微量肉汤稀释法测定三种药物的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),进行对比评价。结果体外药物敏感性检测结果显示奈诺沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素对嗜肺军团菌的MIC(mg/L)分别为0.031～0.5、0.004～0.5、0.062～4 mg/L,MIC_(50)分别为0.062、0.031、1 mg/L;MIC_(90)分别为0.125、0.5、4 mg/L,MBC分别为0.062～1、0.008～2、0.125～8 mg/L,MBC_(50)分别为0.125、0.125、2 mg/L,MBC_(90)分别为0.5、1、8 mg/L。结论奈诺沙星对嗜肺军团菌有较强的抑菌和杀菌作用,明显强于阿奇霉素,略优于左氧氟沙星。
2020年05期 v.23 437-442页 [查看摘要][在线阅读][下载 160K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：117 ] - 么爽;杨丽丽;贾燚鑫;冯小明;武启芸;皇甫彪;王婧;
目的探讨右美托咪定用于硬膜外镇痛联合无保护会阴接生对子痫前期孕妇围产结局的影响。方法选取唐山市妇幼保健院产科2016年9月至2018年9月收治的108例待产的子痫前期孕妇,按随机数表法分为观察组与对照组,各54例。两组均采取硬膜外镇痛联合无保护会阴接生,其中观察组在硬膜外镇痛基础上联合右美托咪定。比较两组硬膜外镇痛起效后15 min、30 min、45 min的疼痛程度[采用视觉模拟评分法(VAS)评估]、围产结局(比较两组第一产程,第二产程,新生儿出生后1 min、5 min的Apgar评分,产钳助产率)、血清NO、E、NE水平及不良反应发生率。结果观察组镇痛后15 min、30 min、45 min的疼痛VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。两组产妇第一产程、第二产程、新生儿出生1 min Apgar评分、5 min Apgar评分以及产钳助产率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组临产时的血清NO、E、NE比较差异无统计学意义(P>0.05)。分娩后1 h,两组血清NO、E、NE均大幅升高(P<0.05)。观察组分娩后1 h的血清NO、E、NE显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定用于硬膜外镇痛联合无保护会阴接生可增强镇痛效果,抑制产妇血清NO、E、NE水平的上调,且不良反应少,对围产结局无不良影响。
2020年05期 v.23 442-446页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K] [下载次数：49 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：117 ] - 王一沙;吴琼;胡九娇;
目的探讨多巴类制剂及多巴胺受体激动剂(普拉克索)等不同抗帕药物对伴有轻度认知功能障碍的帕金森病(PD)患者的影响。方法将120例伴有轻度认知功能障碍的PD患者按服药种类的不同,随机分为3组,即多巴制剂组、普拉克索组、多巴制剂联合普拉克索组。观察三组患者治疗1年后认知功能的变化,以及三组患者治疗前后运动能力和血浆Hcy水平的变化。结果治疗后,三组患者UPDRSⅢ评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05);多巴制剂组患者血浆Hcy水平较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),其余两组血浆Hcy水平治疗前后没有明显变化。多巴制剂组MoCA评分治疗后较治疗前略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05),普拉克索组MoCA评分治疗后较治疗前略增高,但差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组MoCA评分治疗后较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多巴制剂联合普拉克索可以改善PD合并轻度认知功能障碍患者的运动症状和认知功能,延缓痴呆的发生。
2020年05期 v.23 447-450页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K] [下载次数：140 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：139 ]